鹵代物在無(wú)水乙醚或四氫呋喃中和金屬鎂作用生成烷基鹵化鎂，這種有機(jī)鎂化合物被稱作格氏試劑。格氏試劑作為親核試劑可以與醛、酮、羧酸等化合物發(fā)生加成反應(yīng)，這類反應(yīng)被稱作格氏反應(yīng)。格氏試劑是非常重要的有機(jī)合成試劑，應(yīng)用非常廣泛。反應(yīng)式如下：

目前，國(guó)內(nèi)外工業(yè)化生產(chǎn)格氏試劑的工藝仍是采用傳統(tǒng)的鹵代物在無(wú)水乙醚或四氫呋喃中和金屬鎂作用生成鹵化鎂，而后將反應(yīng)體系過(guò)濾，除去過(guò)量的鎂。而傳統(tǒng)工藝往往存在以下的一些問(wèn)題：

1，有時(shí)該反應(yīng)在室溫下不引發(fā)，需稍稍加熱，引發(fā)后，則停止加熱，因?yàn)樵摲磻?yīng)為放熱反應(yīng)，引發(fā)后溫度較高，容易發(fā)生偶聯(lián)，產(chǎn)生雜質(zhì)，傳統(tǒng)的傳熱方式可能會(huì)導(dǎo)致?lián)Q熱不及時(shí)。

2，該反應(yīng)需要嚴(yán)格隔絕水和空氣，傳統(tǒng)加料方式與后處理過(guò)濾難以避免水和空氣的引入。

本公司秉著這一思路，突破性設(shè)計(jì)了格氏試劑連續(xù)合成反應(yīng)器。將鹵代物的無(wú)水乙醚或四氫呋喃溶液經(jīng)計(jì)量泵自下而上連續(xù)通入反應(yīng)器中，在儲(chǔ)有充分過(guò)量的鎂屑的反應(yīng)倉(cāng)中反應(yīng)，經(jīng)過(guò)設(shè)置的停留時(shí)間后產(chǎn)物自上方出口連續(xù)流出即可直接使用。以合成薄荷基氯化鎂為例，我們用少量溴乙烷引發(fā)，自下而上持續(xù)通入25%氯代薄荷醇的無(wú)水四氫呋喃溶液，控制外浴60℃下溶液連續(xù)流入反應(yīng)倉(cāng)中，體系逐漸渾濁，反應(yīng)開始。保持體系穩(wěn)定后反應(yīng)約20min產(chǎn)物從上方出料口持續(xù)流出，持續(xù)收料即完成了薄荷基氯化鎂的連續(xù)合成。取樣經(jīng)GC檢測(cè)，氯代薄荷醇剩余1.1%，產(chǎn)品可直接用于后續(xù)反應(yīng)。此外，我們還完成了如苯基溴化鎂，環(huán)戊基溴化鎂，叔丁基氯化鎂，芐基溴化鎂，間甲苯基溴化鎂等格氏試劑的連續(xù)合成。

連續(xù)工藝流程圖如下：

實(shí)物圖如下：

合成的薄荷基氯化鎂如下：

連續(xù)合成反應(yīng)對(duì)比傳統(tǒng)釜式反應(yīng)擁有以下卓越的效果：

1，反應(yīng)時(shí)間只需約二十分鐘，明顯提高了反應(yīng)效率。

2，連續(xù)反應(yīng)器的傳熱能力優(yōu)秀，同時(shí)原料經(jīng)過(guò)控溫模塊的全程精確控溫可以有 效減少副反應(yīng)。

3，全程連續(xù)合成可保持長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)反應(yīng)，鎂屑由反應(yīng)倉(cāng)加料口加入，鹵代物的無(wú)水乙醚或四氫呋喃溶液從底部通入，制得的格氏試劑從上方出料口直接流出，既直接取消了過(guò)濾操作，大大降低操作的復(fù)雜性，提高效率和安全性的同時(shí)也大幅減少了水和空氣的引入。

連續(xù)合成獲得的格氏試劑可以直接作為下游產(chǎn)品連續(xù)合成的原料，進(jìn)行后續(xù)的連續(xù)反應(yīng)。這樣一些化工產(chǎn)品合成的整體反應(yīng)體系就被串聯(lián)了起來(lái)，降低了成本的同時(shí)還能保證提供的格氏試劑性質(zhì)穩(wěn)定，降低因使用的格氏試劑批次不同而引起的產(chǎn)品品質(zhì)的波動(dòng)。

在今天的化工生產(chǎn)領(lǐng)域，效率和安全的重要性越發(fā)凸顯。連續(xù)合成技術(shù)提高效率的同時(shí)，具有響應(yīng)迅速、一致性高、放大效應(yīng)小以及安全性高等優(yōu)勢(shì)，這恰恰為我們指明了化工生產(chǎn)的前進(jìn)方向。我們有理由相信連續(xù)合成的今天，孕育著化工生產(chǎn)的光輝明天。