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微化知識
通過農(nóng)藥中間體案例分析連續(xù)流工藝的高效性
- 作者:張進
- 發(fā)布時間:2023-09-28
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流動性化學(xué)又稱連續(xù)流反應(yīng),被國際IUPAC評為化學(xué)領(lǐng)域中出現(xiàn)的新型反應(yīng)方式之一。廣泛應(yīng)用多種化學(xué)生產(chǎn)中。同樣適用于醫(yī)、農(nóng)、香、染、新材料、新能源等領(lǐng)域。他是由各種部分組合在一起形成的連續(xù)流反應(yīng)系統(tǒng),他需要進料泵使兩相或者更多相在連續(xù)流反應(yīng)器中混合(持液量小,傳熱快,使反應(yīng)更加準(zhǔn)確)。借助于高端的微加工技術(shù),可以將化學(xué)反應(yīng)場所的尺寸控制在10~1000 μm之間。小尺寸效應(yīng),使反應(yīng)空間具有較高的比表面積,強化熱對流速率,縮短分子擴散的時間。根據(jù)流體技術(shù)理論設(shè)計的特殊通道,可有效提高流體的雷諾數(shù),使液體進入混沌流或湍流狀態(tài),從而實現(xiàn)高效傳質(zhì)的效果。接下來結(jié)合實際2-氨基-3-硝基-5-溴吡啶的合成,說一下連續(xù)流是如何提高實驗效率的。
關(guān)鍵詞:連續(xù)流工藝,實驗效率
2-氨基-3-硝基-5-溴吡啶(1)是合成農(nóng)藥的一種中間體,通常是用釜式反應(yīng)器,用原料2-氨基-5-溴吡啶(2)硝化得到,硝化試劑濃硝酸(65%),濃硫酸催化同時做反應(yīng)溶劑。連續(xù)流反應(yīng)中一般把原料(1)溶解到硫酸中,溶清后得到組分A。硝酸為組分B。
步驟:利用2臺進料泵將組分A與組分B打到連續(xù)流反應(yīng)器中,利用連續(xù)流反應(yīng)器的增強傳熱、傳質(zhì)作用,使反應(yīng)物料充分混合反應(yīng)。另外可以通過進料泵控制流速,調(diào)節(jié)進料物料配比。具體來看,連續(xù)流技術(shù)有如下優(yōu)點:
1. 投料少,成本低。持液量低 以我公司的小試板式微通道反應(yīng)器為例,一塊板為8mL持液量,一般只需要3塊板子串聯(lián)(24mL持液量)即可完成大多數(shù)的試驗,而釜式往往需要較多料,不然容易攪拌不起來,冷熱不均勻?qū)е路磻?yīng)結(jié)果不穩(wěn)定。
2. 投料批次少。一次配料,就可以實驗多個條件,例如,控制A、B的進料速度就可以改變摩爾比,無需多次投料,就可以實驗多種條件,找到反應(yīng)的最佳配比。而釜式反應(yīng)如果想實驗不同摩爾比,則需要開啟多個反應(yīng),需要占用多套反應(yīng)器材,及占用較多的人力、物力。
3. 改變溫度。通過外循環(huán)加熱,一次配料可以實驗多個溫度條件。
4. 時間短。因為傳質(zhì)、傳熱快,反應(yīng)轉(zhuǎn)化速度快,反應(yīng)時間短,而釜式往往需要滴加1小時以上才能完成。另外連續(xù)流技術(shù)可以通過總流速設(shè)置改變反應(yīng)時間,即可試驗多個時間條件。
5. 反應(yīng)更加準(zhǔn)確。連續(xù)流反應(yīng),可以做到精準(zhǔn)進料,時間,溫度都是準(zhǔn)確的,而釜式反應(yīng)是受加料速度變化,攪拌不均勻等等因素,都會導(dǎo)致反應(yīng)取樣檢測不準(zhǔn)確。
6. 安全性更好。比如1的合成,一般釜式硝化是滴加硝酸,反應(yīng)過程較多NO2氣體生成,若反應(yīng)未引發(fā),導(dǎo)致硝酸堆積,會發(fā)生突然反應(yīng),導(dǎo)致升溫控制不住或者噴料,危險性較高。而連續(xù)流反應(yīng)不會發(fā)生此現(xiàn)象。
7. 持續(xù)性更好。連續(xù)流反應(yīng)雖然反應(yīng)體積小,但是他可以一直反應(yīng),只需要配好A、B組分,就能一直投料反應(yīng),也是可以放大的。
綜上所述,連續(xù)流可以極大提高實驗效率,能在最短時間內(nèi)篩選到合適條件,也能提高實驗室安全性,且能更好的保護實驗人員安全。